Ở bảng B, Liverpool có cơ hội đòi nợ Atletico Madrid - đội từng thắng họ ở vòng 1/8 Champions League năm 2020. Tương tự ở bảng E, Barca có cơ hội xoá dớp thua Bayern 2-8 ở tứ kết Champions League năm 2020.
Ở bảng D, Inter, Real và Shakhtar tái ngộ giống hệt ở vòng bảng mùa 2020-2021. Gladbach không được dự Champions League mùa này, thay vào đó là tân binh Sheriff Tiraspol của Moldova.
Villarreal và Man Utd cũng sẽ tái hiện chung kết Europa League 2021, khi họ nằm cùng bảng F và Atalanta và Young Boys. Thầy trò Ole Solskjaer sẽ có thể đòi nợ Villarreal khi Man Utd thua trên loạt đá luân lưu, khiến ông đến nay vẫn trắng tay cùng "Quỷ Đỏ".
Bảng đấu còn lại xuất hiện hai đại gia là Chelsea và Juventus, lại đem đến nét mới mẻ. Lần gần nhất hai đội gặp nhau đã cách đây chín năm, ở vòng bảng Champions League 2012-2013. Khi đó, Chelsea cũng là đương kim vô địch, nhưng bị loại ngay vòng bảng, dù sau đó họ xuống chơi ở Europa League và vô địch. Hai đội còn lại ở bảng H cùng Chelsea và Juventus, là Zenit và Malmo.
Lực lượng các đội ở bảng C và bảng G cân bằng hơn. Bảng C chứng kiến các lò đào tạo trẻ danh tiếng hội tụ, như Sporting, Dortmund và Ajax. Đại diện còn lại là Besiktas của Thổ Nhĩ Kỳ. Ở bảng G, Lille, Sevilla, Salzburg và Wolfsburg đều có cơ hội không nhỏ để đi tiếp.
Các trận đầu tiên ở vòng bảng sẽ diễn ra từ 14/9, lịch đấu cụ thể sẽ được UEFA công bố ít ngày tới.